Die in Armenien geborene Ruzan Mantashyan begann mit sieben Jahren am Komitas-Konservatorium in Eriwan mit dem Klavierunterricht, einige Jahre später kam der Gesangsunterricht bei Valey Harutyunov hinzu. Sie wechselte an die Accademia di Belcanto in Modena und zu Hedwig Fassbender ans Frankfurter Konservatorium. Anschließend trat sie dem Atelier lyrique an der Opéra national de Paris bei. Sie war Preisträgerin von Wettbewerben wie dem Francisco Vinas International Singing Contest und dem Toti dal Monte. Zu ihren Engagements gehörten Partien wie Susanna und Gräfin Almaviva / Le nozze di Figaro, Servilia / La clemenza di Tito, Echo / Ariadne auf Naxos, Enfant / L'Enfant et les Sortilèges, Fiordiligi / Così fan tutte, Micaëla / Carmen, Xenia / Boris Godunow, Mimì / La bohème, Violetta / La Traviata, Marguerite / Faust, Tatjana / Eugen Onegin, Rusalka, Natascha Rostowa / Krieg und Frieden, Alice Ford / Falstaff, Rachel / La Juive und Donna Elvira / Don Giovanni u. a. im Konzerthaus und der Komischen Oper Berlin, an der Opéra national de Paris, beim Glyndebourne Festival, an der Bayerischen und der Wiener Staatsoper, am Royal Opera House in London, in Montpellier, Toulouse, Hamburg, Genf, Zürich, Amsterdam, Liège, in Seoul, in Tokio, Natori und Kyoto.